Les Ghostbusters ne sont plus ce qu'ils étaient et errent en quête d'un nouveau travail. Dana a eu un bébé, Oscar, qui semble menacé par des forces paranormales. Les chasseurs de fantômes vont reprendre leur rôle et découvrir qu'une mauvaise substance circulant dans les égouts de New York semble être à l'origine du retour des ectoplasmes.

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