Le Jigsaw a échappé à la police grâce à Amanda, sa petite protégée. Tous deux préparent un nouveau jeu mortel, dont le docteur Lynn Denlon et Jeff sont les pions principaux...
Une météorite s'écrase à proximité d'une paisible bourgade, libérant un organisme extraterrestre rose et gluant qui va croître en taille et en avidité au fur et à mesure qu'il absorbera ses victimes. Enfreignant l'incrédulité de la police et les autorités scientifiques, un jeune rebelle et son amie vont tenter de survivre et de stopper la progression du monstre.
Une jeune femme japonaise détient le secret qui pourrait mettre fin à la malédiction des Saeki. Elle voyage jusqu'à Chicago où elle rencontre dans un immeuble une famille qui se bat pour survivre aux fantômes. Ensemble, ils vont affronter le fantôme de Kayako afin de sauver leurs âmes de leur tragique destin devenu imminent.
A la toute fin du premier volet ("Saw"), le Jigsaw (Tobin Bell, impeccable dans le rôle du psychopathe) disparaissait sans laisser de traces. Le voici de retour, prêt à jouer de nouveau, en augmentant cette fois-ci le nombre de ses éventuelles victimes : 8 personnes se retrouvent ainsi enfermées dans une pièce, toutes liées sans le savoir par un passé en commun...
Le détective Hoffman, secondé par les agents Perez et Strahm, revient sur le lieu où l'inspectrice Kerry avait été retrouvée écartelée. Tandis qu'ils essaient de trouver quelques indices, le commandant Rigg est enlevé et forcé malgré lui de débuter un nouveau jeu mortel...
Le détective Hoffman continue les plans du Jigsaw et de nouvelles victimes sont à dénombrer. Il reçoit de Jill, femme de John Kramer, cinq enveloppes qui se trouvaient dans la boîte que son mari lui a léguée. Hoffman se charge alors d’exécuter les dernières volontés de John, qui concernent notamment William Easton, un assureur qui ne pense qu’à faire du chiffre et ne se soucie guère des personnes qu’il a en face de lui...