Le docteur Phibes, célèbre organiste, est rongé par la douleur depuis la mort prématurée de sa jeune épouse, décédée lors d'une intervention chirurgicale. Phibes lui-même est considéré comme mort, ayant eu un grave accident de voiture alors qu'il se rendait à l'hôpital où était opérée sa femme. Brûlé vif, il n'a plus l'usage de la parole et dissimule son visage derrière un masque. Caché dans une immense demeure, il prépare depuis des années sa vengeance envers les médecins qui n'ont pas réussi à sauver son épouse. Se servant de la Bible et plus particulièrement des Dix Plaies d'Egypte, il va orchestrer des meurtres monstrueux et assassiner un à un les médecins. La police enquête mais ne parvient pas à localiser le coupable. Et les morts continuent de s'accumuler...